本发明提供了SETDB1适配体、基于该适配体构建的PROTAC及应用，涉及生物医药技术领域。该SETDB1适配体的核苷酸序列为SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2中的任意一种。通过SELEX筛选，鉴定得到靶向SETDB1的DNA适配体，与其Tudor结构域特异性结合；基于筛选出的SETDB1适配体，构建首个SETDB1的PROTAC。合成单链PROTAC和双链PROTAC，上述PROTAC均靶向降解肿瘤中的SETDB1，而对非肿瘤细胞或组织无作用。