本发明公开了一种POSS氟硅丙烯酸酯-聚氨酯血液相容性涂层及制备方法。所述的涂层由（甲基）丙烯酰氧基低聚倍半硅氧烷氟硅丙烯酸酯共聚物与六亚甲基二异氰酸酯和异佛尔酮二异氰酸酯中一种或两种的固化剂在医用聚氯乙烯板上形成。其制备方法过程包括：将POSS氟硅丙烯酸酯共聚物配制成二氯甲烷或乙酸乙酯和正己烷的混合溶液；溶液通过喷枪，喷涂在医用聚氯乙烯表面，形成血液相容性良好的涂层。本发明的优点：制备过程工艺简单，原料易得，易于产业化及大规模生产；所制备的血液相容性涂层成膜性好，疏水性好，具有良好的血液相容性，有较高的实用价值。